ADDISON FORBES-MONTGOMERY

Chirurgienne obstétrique néonatale de renommée internationale, Addison a été l’épouse de Derek Shepherd pendant onze ans. Se sentant négligée, elle l’a trompé avec son meilleur ami, Mark Sloan. Après le départ de Derek, les amants vivent ensemble mais les infidélités du chirurgien lassent Addison qui le quitte après avoir avorté de leur enfant. Venue à Seattle dans l’espoir de reconquérir son époux, elle parvient à ce qu’il sacrifie son amour pour Meredith afin de donner une seconde chance à leur mariage. Mais Derek finira par craquer et renouera avec Meredith, signant ainsi la fin de son union avec la jolie rousse. La néo-divorcée cherche ensuite à reconstruire sa vie en ayant des aventures avec Mark et Alex. A la fin de la saison 3, elle choisit de s’exiler à Los Angeles pour changer de vie, donnant naissance du spin-off Private Practice. C'est dans cette autre série qu'elle aura une relation amoureuse avec Sam Benett, un ami du couple qu'elle formait avec Derek, avant d'épouser Jake Reilly, un médecin spécialisé dans les problèmes d'infertilité. Elle y adopte également un petit garçon, Henry.

CALLIOPE IPHIGENIA TORRES

Chirurgienne orthopédiste, Callie est issue d'une famille très riche. Elle tombe amoureuse de George O’Malley qui sort avec elle pour oublier Meredith. C’est sur un coup de tête qu’ils se marient à Las Vegas, juste après la mort du père du jeune homme. Cependant, leur union tourne court lorsque le jeune marié trompe sa femme avec Izzie. Callie se console avec Mark Sloan. Peu après, elle se lie d’amitié avec une collègue, Erica Hahn. Peu à peu, cette amitié se transforme en relation amoureuse qui prend fin avec le départ d'Erica. Bien que se revendiquant bisexuelle, Callie retrouve l'amour dans les bras de la nouvelle chirurgienne pédiatrique, Arizona Robbins. Après bien des déboires, les deux femmes finissent par se marier et élèvent ensemble Sofia, la fille que Callie a eue avec Mark. Callie est une victime indirecte de l'accident d'avion car elle y perd le père de sa fille et Arizona éprouve de grandes difficultés à surmonter ses traumatismes. Le couple n'y survivra pas. A la fin de la saison 12, Callie, qui a perdu la garde de sa fille au profit d'Arizona, démissionne et part à New York avec sa nouvelle petite amie, Penny. On apprend dans le dernier épisode de la saison 14, qu'elles ont rompu.

MARK EVERETT SLOAN

Mark est un des meilleurs chirurgiens plasticiens du pays, mais aussi le meilleur ami de Derek Shepherd dont il a d’ailleurs été le témoin de mariage. Cependant, leur amitié a subi un sérieux revers lorsque Derek a surpris Mark au lit avec sa femme, Addison. Lorsque celle-ci décide de partir à Seattle pour se réconcilier avec son mari, Mark ne s’avoue pas vaincu et la suit. Mais même si Addison finit par reconnaitre que son mariage est mort, elle n’accordera plus à Mark que quelques ébats occasionnels avant de partir pour Los Angeles. Il restera malgré tout à Seattle pour réparer son amitié avec Derek. Coureur de jupons notoire, il a été surnommé "McSteamy" par les internes. Après une relation épisodique avec Callie Torres, il tombe amoureux de Lexie Grey. L'arrivée dans sa vie de Sloane, sa fille dont il ignorait l'existence, ainsi que la naissance de son petit-fils, va faire naître en lui un désir de paternité auquel Lexie ne répond pas. C'est la rupture. Après une brève aventure avec Teddy Altman, Mark couche à nouveau avec Callie à l'issue d'une soirée arrosée. L'enfant conçu alors et la décision de Mark de s’impliquer dans son éducation tuent tout espoir de réconciliation avec Lexie. Après la naissance de sa fille Sofia, Mark sort avec une ophtalmologue, Julia. Il meurt dans le premier épisode de la saison 9, des suites de l'accident d'avion qui a déjà provoqué la mort de Lexie qu'il n'a jamais cessé d'aimer. Le Seattle Grace Hospital est rebaptisé le Grey-Sloan Memorial Hospital en leur honneur.